孕激素、间苯三酚等在助孕保胎中的应用方法！

50年代以来，不同的宫缩抑制剂一直被产科医生尝试使用，以延长孕周，减少早产。近些年，宫缩抑制剂在生殖科也有了应用。早期尝试的宫缩抑制剂的药物是酒精，但早已退出历史舞台。60年代起硫酸镁一直被用为宫缩抑制剂，但其宫缩抑制作用不强，大剂量长时间使用风险较高，因此，硫酸镁作为宫缩抑制剂也濒临淘汰。

目前，国内用得较多的宫缩抑制剂有哪些？在助孕保胎中的应用策略是怎么样的呢？

（一）目前常用宫缩抑制剂

• 钙离子通道阻断剂——硝苯地平；在产科应用较多。
• 前列腺素合成酶抑制剂——吲哚美辛（消炎痛）非甾体类抗炎药；生殖科在采卵前应用较多，尤其是卵巢功能较差的患者。
• β2－肾上腺素能受体激动剂——利托君（羟苄羟麻黄碱）；产科应用较多。
• 缩宫素受体拮抗剂——阿托西班（依保）；常用于反复着床失败的患者。
• 一氧化氮供体——硝酸甘油贴；产科应用较多。

• 解痉剂——间苯三酚；在生殖科很常用，多用于助孕和保胎当中。

（二）宫缩抑制剂的安全性评价

对于临床医生，无论用什么药物，首先要安全，其次是有效。FDA妊娠期用药分级是一种简明、权威的药物安全性评价方法。它将药品的安全性分为A、B、C、D、X五类。A类的安全性好，X类安全性差。

（一）采卵前抑制排卵

排卵前颗粒细胞表达的环氧化酶-2（COX-2）诱导作用下，前列腺素（PG）合成。前列腺素可促进卵泡壁释放蛋白溶酶，也促使卵巢内平滑肌收缩，有助于排卵。排卵前卵泡液中前列腺素显著增加，排卵时达高峰。

吲哚美辛（消炎痛）是一类非选择性非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶，使前列腺素合成减少，抑制早发排卵的发生。用法：取卵前一日肛塞1片。

（二）胚胎移植前抑制子宫收缩

胚胎移植结局与宫缩强度及频率呈负相关关系，子宫内膜高频蠕动波显著降低IVF临床妊娠率。

临床策略：添加孕激素、间苯三酚、硝苯地平、阿托西班等，有效抑制子宫内膜蠕动，促进胚胎着床而改善IVF/RSA妊娠结局。

1.孕激素

常用，主要抑制雌激素对子宫肌层的兴奋性，使子宫肌层对各种刺激的敏感性降低，从而抑制子宫收缩。其次影响前列腺素（PG）合成，抑制子宫收缩的起始，使子宫静止。

常用的药物包括地屈孕酮、黄体酮胶囊、黄体酮针剂、栓剂等。

2.屈他维林

特异性平滑肌解痉药，对血管、支气管、胃肠道、胆道及子宫等平滑肌均有松弛作用，用于解除或预防功能性或神经性的平滑肌痉挛。只作用于平滑肌而不影响自主神经系统，适用于胃肠道痉挛、泌尿道痉挛、子宫痉挛、痛经、先兆流产等，作用持续时间长久。罕见恶心、头痛、心悸、过敏等症状。

盐酸屈他维林：80mg，Bid，口服。注射液：40—80mg肌肉注射，移植前30min用。

3.醋酸阿托西班注射液

竞争性结合子宫平滑肌及蜕膜的缩宫素受体。使缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用减弱，直接降低子宫收缩能力。抑制子宫收缩，让子宫安静松弛。移植前十分钟使用就可以明显降低子宫收缩，提高子宫内膜容受性。

用法用量：胚胎移植前30分钟静脉注射阿托西班，剂量为6.75mg，输注速率为18mg/h；胚胎移植后，阿托西班剂量降至6mg/h，继续输注2h，总给药剂量：37.5mg；静脉推注6.75-7.5毫克，在ET前约30分钟。

4.间苯三酚

一种全新概念的解痉止痛药，直接作用于胃肠道和生殖道平滑肌；属于亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药；药物作用具有高度选择性；对正常平滑肌影响非常小；只对痉挛的平滑肌发挥作用；在解痉平滑肌时无抗胆碱作用；不产生一系列抗胆碱样不良反应；亚急性毒性和长期毒性试验显示间苯三酚对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指标没有不良影响；特殊毒性试验研究表明其没有致畸、致突变性。

血药浓度半衰期约为15分钟；给药后4小时内血药浓度很快降低之后缓慢降低；给药15分钟后在肝肾和小肠组织分布浓度脑组织极低；48小时后体内仅有少量的药物残留；在体内的代谢主要通过肝脏的葡萄糖偶合作用经尿路和粪便排泄。极少有过敏反应，如皮疹、荨麻疹等。

间苯三酚在助孕中的应用较多，包括胚胎移植前、无麻宫腔镜检查术前、双侧输卵管造影术前、子宫腺肌症伴不孕合并痛经等。

（1）胚胎移植前

间苯三酚是亲肌性、非阿托品、非罂粟碱类平滑肌解痉药，只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响很小。不会引起低血压、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。没有任何毒性，用药极为安全，极少出现过敏反应。

用法用量：移植前30分钟至移植术后5天，间苯三酚80mg+5%葡萄糖加入500ml静脉滴注，30-40滴/分钟。移植前30分钟内，80mg肌肉注射。

（2）无麻宫腔镜检查术前

间苯三酚宫颈软化扩张，可以降低手术难度，减少手术并发症的发生。在宫腔镜检查中止痛效果和宫颈松弛软化程度分别优于利多卡因和米索前列醇。尤其适用于宫腔镜电切术时间较长及有原发性高血压、哮喘、青光眼等内科合并症的患者。

用法用量：术前30min静脉推注间苯三酚注射液80mg；手术开始时宫颈旁4或8点处注射间苯三酚注射液40mg（刺入约1.5cm，抽吸无回血后），缓慢注射持续时间0.5min。

间苯三酚80 mg稀释于生理盐水100ml，于宫腔镜术前10-15 min静脉滴注，5min左右滴完。

（3）双侧输卵管造影术前

提高宫颈软化程度；降低疼痛，利于检查的顺利开展；提高输卵管通畅率；降低假阳性率。

用法用量：术前30min肌肉注射间苯三酚20—40mg。

（4）子宫腺肌症伴不孕合并痛经

间苯三酚作用于子宫体部不协调的、痉挛收缩的平滑肌使其张力下降，降低宫内压；作用于宫颈内口及峡部。解除痉挛，使其松弛，经血易于通过内口解除阻塞性因素，缓解而消除痉挛性腹痛。

用法用量：月经来潮时给予间苯三酚注射液40mg肌内注射。

除了在助孕中的应用，间苯三酚在保胎中也有诸多用处。

（一）先兆流产出血

对早孕期子宫收缩（出新鲜血）有很好的调节作用；间苯三酚只对收缩的平滑肌有明显的作用，对生理收缩没有影响；不干扰平滑肌正常的生理收缩节律和幅度；可明显缓解下腹隐痛，减少阴道流血量；减轻孕妇心理负担，对胚胎、胎儿发育无不良影响。

实验研究表明，间苯三酚没有致畸、致突变及致癌性。临床上可以预防早产，对高危妊娠孕妇可长期用药至妊娠足月。

用法用量

孕早期先兆流产：间苯三酚80mg加入5%的250ml葡萄糖或生理盐水中静脉滴注，Bid，30分钟滴完。

晚期先兆流产：间苯三酚80-200 mg加入5%的500 ml葡萄糖或生理盐水中静脉滴注，24小时大量可以达到400mg，滴速根据患者的宫缩情况随机调节。

根据宫缩调整用量和滴速用至症状消失。

（二）妊娠剧吐

妊娠剧吐指妊娠早期孕妇出现严重持续的恶心、呕吐引起脱水、酮症甚至酸中毒。间苯三酚治疗妊娠剧吐的主要机制是通过解除平滑肌痉挛所致的恶心呕吐和痉挛性疼痛，缓解临床症状，减少水电解质失衡发生，缩短内环境恢复正常的时间。间苯三酚其止吐、止痛效果明显，是治疗妊娠剧吐的有效药物。

用法用量：间苯三酚80mg加入5%葡萄糖溶液250—500ml静脉滴注，2次/d，直至症状缓解。